Được chuyển thể từ tiểu thuyết cùng tên, "Một Lít Nước Mắt" dựa trên câu chuyện có thật về cuộc sống đầy khổ đau của cô nữ sinh Aya Kito. Một ngày nọ, trên đường đến trường, học sinh cấp hai Aya bất ngờ ngã xuống đất một cách bất thường. Bác sĩ chẩn đoán cô bị thoái hóa spinocerebellar, một bệnh thần kinh hiếm gặp và không thể chữa khỏi. Bước sang cấp ba, tình trạng của Aya tiếp tục xấu đi khi các động tác thể chất trở nên khó khăn hơn rất nhiều. Bị buộc phải theo học tại một trường nội trú đặc biệt, cô vẫn tìm thấy hy vọng và hạnh phúc nhờ sự hỗ trợ của những người bạn mới và gia đình. Aya không bao giờ bỏ cuộc, sống hết mình mỗi ngày trong cuộc đời cho đến phút cuối cùng