Sisyphus: Thần Thoại xoay quanh Kang Seo Hae (Park Shin Hye thủ vai), cô là vị cứu tinh của kỹ sư thiên tài Han Tae Sool (Jo Seung Woo đóng). Trong phim Han Tae Sool được biết đến như thiên tài trong số các thiên tài và anh là người đồng sáng lập ra công ty Lượng Tử và Thời Gian. Và rồi một ngày nọ, Kang Seo Hae bất ngờ phát hiện ra một sự thật khó tin về cái chết của anh trai mình từ đây anh dấn thân vào một cuộc hành trình đầy gian nguy, hiểm trở. Trong khi đó Kang Seo Hae bỗng chốc biến thành một chiến binh mạnh mẽ, thành thạo mọi thứ từ bắn tỉa đến đặt bom và chiến đấu tay đôi hạ gục những gã đàn ông to lớn.